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Editorial

Die Epigenetik erforscht erworbene Informationen der Zelle, die nicht in der DNA-Sequenz gespeichert sind, deren Biochemie dennoch verändern und an Tochterzellen weitergegeben werden können. Alle epigenetischen Marker einer Zelle bilden ihr Epigenom. Es definiert die Gen-Aktivierbarkeit und damit die Identität der Zelle und bildet eine Art Gedächtnis für Umwelteinflüsse. Für die gesunde Entwicklung ist eine funktionierende Epigenetik unerlässlich. Gerade in sensiblen vorgeburtlichen und frühkindlichen Phasen können Faktoren wie Stress, Ernährung oder Bewegung epigenetische Weichenstellungen induzieren, die das Krankheitsrisiko im späteren Leben verändern (perinatale Programmierung). Doch auch Erwachsene können beispielsweise durch eine Änderung des Lebensstils ihre Zellen umprogrammieren. Epigenetische Marker in den entsprechenden zellulären Netzwerken beeinflussen das Risiko vieler Krankheiten und Persönlichkeitsstörungen. Eine gesunde Lebensweise verbunden mit wenig toxischem Stress, viel Zuneigung und Geborgenheit in der Zeit um die Geburt entfalten deshalb sehr wahrscheinlich eine bis ins Alter anhaltende präventive Wirkung. Neueste Tier-Studien legen nahe, dass dadurch sogar die Epigenome folgender Generationen beeinflusst werden.Imprinting of the personality: An introduction into epigenetics Epigenetics explores acquired cell information which is not recorded in the DNA sequence but modifies the cells biochemical structure and potentially inherits it to daughter cells. The epigenome consists of the sum of the epigenetic marks of a cell. The epigenome defines the potential of gene activation and therefore the identity of the cell and constitutes a kind of memory of environmental influence. The healthy development of the cell requires well-functioning epigenetics. Especially in sensitive prenatal and infantile stages, external factors such as stress level, diet or sports induce epigenetic changes which are capable of influencing the disease risk in later life (perinatal programming). However, even in adults programming of cells can be modified, for instance by a change of lifestyle. Epigenetic marks in the corresponding cellular networks have an effect on the risk potential of many diseases and personality disorders. A healthy lifestyle, along with little toxic stress, much affection and devotion in the immediate pre- and post-nativity period with a high probability unfolds a long-lasting preventive effect even in old age. Most recent animal studies suggest that even the epigenomes of following generations are influenced.

Eine Einführung in die Epigenetik

Prägung der Persönlichkeit

Epigenetische Strukturen und Mechanismen bestimmen den Zugang zur DNA und regulieren so die Genexpression. Dabei unterliegen sie einer lebenslangen Modulation durch Umwelteinflüsse. Durch eine Traumatisierung kann die Genaktivität über epigenetische Prozesse derart verändert werden, dass sich ganze Hirnareale umstrukturieren. Einige Forschungsarbeiten weisen darauf hin, dass die zugrunde liegenden Mechanismen nicht nur die erlebende Generation betreffen, sondern bis in die dritte Generation weitergegeben werden können. Der epigenetische Status der Eltern wird teilweise über die Keimbahnzellen an die Nachkommen weitergegeben. Einerseits könnten so individuelle Vulnerabilitäten bezüglich psychiatrischer Störungsbilder, die teils nicht der klassischen Vererbungslehre folgen, erklärbar werden und aus den aktuellen Erkenntnissen neue Implikationen für therapeutische Strategien erwachsen. Andererseits gilt es der Versuchung zu widerstehen, die Epigenetik mit Erklärungs- und Heilserwartungen zu überfrachten. Denn wenn auch epigenetische Reaktionen auf unterschiedliche Umwelteinflüsse im Individuum heute als bewiesen gelten, so stellt die Vererbung epigenetischer Prägungen ein immer noch kontrovers diskutiertes Feld dar. Insbesondere die Spezifität der weitergegebenen Merkmale im Sinne der tatsächlichen Weitergabe erworbener, komplexer Eigenschaften wird kritisch betrachtet.Epigenetics and trauma Epigenetic mechanisms regulate gene expression and determine the accessibility of DNA for transcription. These mechanisms are highly adaptive and are subject to a lifetime modulation caused by environmental effects, leading to plasticity in phenotype. In cases of trauma, epigenetic mechanisms can change structures and connectivity in brain areas, which may lead to variance in behavior and vulnerability. Research suggests that these changes not only impact the individual itself but also can be passed onto offspring of the third generation. Some of these molecular modifications resist a reprogramming during gametogenesis and are handed down via the germline – a process denoted as epigenetic inheritance. This information is particularly helpful to increase our understanding of psychiatric vulnerability and its nonconformity with Mendel's inheritance laws. Moreover, new strategies to cure illness may arise in psychotherapy as well as in psychiatry. However, it is important to note that additional research is needed in order to fully understand the relationship between epigenetic mechanisms and complex traits as well as inherited psychiatric vulnerability. Up to this point it is critical to understand the specifics of the modifications passed from parents to offspring within the context of the actual transfer of acquired, complex properties.

Epigenetik und Trauma

Es besteht heute kein Zweifel mehr daran, dass epigenetische Faktoren über die Modulation von Verhalten und Persönlichkeit in die Pathogenese von Persönlichkeitsstörungen involviert sind. Die Epigenetik beschäftigt sich mit der erblichen, aber zum Teil auch reversiblen und dynamischen Regulation der Genexpression durch nichtmutagene Veränderung der DNA und postranslationale Modifikationen der Histone und anderer DNA-assoziierter Faktoren sowie durch kurze nichtkodierende RNAs (RNA-Interferenz). Epigenetische Veränderungen unterliegen einem starken Umwelteinfluss wie z. B. Traumata oder Stress und sind wahrscheinlich einer der Gründe für interindividuelle Unterschiede aber auch für möglicherweise vererbbare Langzeiteffekte. Dieser Übersichtsbeitrag fasst die wichtigsten epigenetischen Mechanismen zusammen und gibt einen Überblick über Studien, die sich mit dem Einfluss von Umweltfaktoren auf epigenetische Regulation im Kontext von Verhalten, Persönlichkeitsausbildung und Persönlichkeitsstörungen beschäftigen. Ein detailliertes Verständnis der zugrunde liegenden epigenetischen Faktoren wird neue Einblicke in die Pathophysiologie von Persönlichkeitsstörungen liefern und letztendlich deren psychotherapeutische und pharmakologische Therapie sowie möglicherweise Prävention verbessern.Epigenetic mechanisms in personality disorders: Implication on development and treatment There is no doubt that epigenetic factors play an important role in behavior, personality and personality disorders. Epigenetics deals with the investigation of heritable, but also dynamic and partial reversible regulation of gene expression by non-mutagenic alterations of DNA and post translational modifications of histones, as well as with the regulation by short non-coding RNAs (RNA interference). Epigenetic mechanisms are strongly influenced by environmental factors as trauma or stress and seem to be responsible for inter-individual differences, but also for many long term effects. This work gives an overview about the most important epigenetic mechanisms and reviews studies analyzing the influence of environmental factors involved in the pathogenesis of behavior, personality and personality disorders. The knowledge of these epigenetic regulations may contribute to the prevention and identification of novel therapeutic strategies of personality disorders.

Einfluss auf Entstehung und Behandlung

Epigenetische Mechanismen bei Persönlichkeitsstörungen

Mögliche Zusammenhänge zwischen dem psychiatrischen Krankheitsbild der dissoziativen Amnesie und epigenetischen Einflüssen werden dargestellt. Dissoziative Amnesien stellen ein sehr schwerwiegendes und häufig chronisches Krankheitsbild dar, bei dem Betroffene in der Regel den Zugang zu und die Verarbeitung von episodisch-autobiografischen Gedächtnisinhalten verlieren, weswegen man auch vom mnestischen Blockadesyndrom spricht; dieser Terminus zeigt an, dass die Amnesie nicht permanent sein muss und die Erinnerungen nicht gelöscht sind. Dissoziative Amnesie geht meist mit Veränderungen des Selbst (Identitätsstörungen, Identitätsverlust) einher, da durch die fehlende persönliche Erinnerung auch der Zugang zur eigenen Entwicklung und den damit verbundenen Charakterzügen nicht mehr bewusst herstellbar ist. In sehr seltenen Fällen kann es auch zu einer umgekehrten Phänomenologie kommen, nämlich zur Unfähigkeit, sich Neues bewusst bleibend anzueignen. Es wird angenommen, dass Stress- und Traumazustände die Ursache für das Auftreten dissoziativer Amnesien darstellen. Diese Erkenntnisse zeigen, wie bedeutend gesunde biologische und soziokulturelle Umwelten für die menschliche Entwicklung und das Wohlbefinden sind.Dissociative Amnesias – a disease condition with a likely epigenetic component Possible relations between the psychiatric disease condition of dissociative amnesia and epigenetic influences are outlined. Dissociative amnesias constitutes a severe and frequently chronic disease condition. Sufferers from dissociative amnesia lose access to (and the ability to process) episodic-autobiographical memory. Because of this the term mnestic block syndrome was chosen to indicate that the amnesia might not be permanent and the remembrances not erased. Dissociative amnesia principally leads to disturbances in or a loss of identity, as the inability of accessing personal remembrances also blocks the conscious access to one's own development and to the features accompanying this. In very rare instances a reversed phenomenology may occur in that way that patients are unable to acquire and store new episodes consciously. It is assumed that stress and trauma conditions are causal for the appearance of dissociative amnesias. These findings demonstrate how important healthy biological and sociocultural environments are for human development and well-being.

Dissoziative Amnesien – ein Krankheitsbild mit wahrscheinlicher epigenetischer Komponente

Persönlichkeitsstörungen im Jugendalter werden in der klinischen Praxis noch immer mit großer Zurückhaltung diagnostiziert und entsprechend inadäquat behandelt. Gegenstand dieser Kasuistik ist die Integration bindungsbezogener und mentalisierungsbasierter Aspekte in die Diagnostik und Behandlung einer Jugendlichen mit einer Borderline-Persönlichkeitsstörung. Kasuistisch wird ein 16-jähriges Mädchen vorgestellt, welches zum Zeitpunkt der stationären Aufnahme Symptome einer Borderline-Persönlichkeitsstörung aufwies sowie die Kriterien von mehreren Achse-I-Störungen erfüllte. Sie litt insbesondere unter selbstverletzendem Verhalten sowie Ängsten, die ihren Lebensalltag deutlich beeinträchtigten. Die Bindungsdiagnostik zeigte bei dieser Patientin ein ungelöstes Trauma, bei welchem Themen wie Isolation, Hilflosigkeit sowie die Unverlässlichkeit der Bindungsfiguren vordergründig waren. Diese bindungsbezogenen Aspekte spielten neben der intensiven Einbeziehung der Eltern eine wesentliche Rolle für den therapeutischen Prozess. Es ist davon auszugehen, dass bereits im Jugendalter die Kriterien einer Borderline-Persönlichkeitsstörung erfüllt und entsprechend behandelt werden müssen. Weitere Untersuchungen und Fallberichte über spezifische Therapietechniken und den Verlauf des Störungsbildes im Jugendalter wären wünschenswert.Attachment issues in an adolescent girl with a borderline personality disorder The diagnosis of personality disorders in adolescence has long been controversially discussed in the research literature and thus only very little is known about the course and effective treatment in that age group. The present report deals with the diagnosis and treatment of borderline personality disorder in a 16-year old adolescent girl including attachment-related and mentalization-based aspects. She showed symptoms of borderline personality disorder and fulfilled the diagnostic criteria for other axis I disorders at the beginning of her inpatient treatment. The girl suffered from self-harming behaviours and severe anxiety. She was diagnosed with an unresolved attachment pattern involving themes of isolation, helplessness and unavailability of attachment figures. These attachment-related aspects played a key role for the therapeutic process. Symptoms of borderline personality disorders can already manifest during adolescence. Investigating the psychopathological profile of borderline personality disorders in adolescence and developing age-specific therapeutic interventions represents a promising area for future research.

Bindungsbezogene Aspekte bei einer Jugendlichen mit einer Borderline-Persönlichkeitsstörung

Epigenetik

PTT - Persönlichkeitsstörungen: Theorie und Therapie, 2015, Jg. 19, Ausgabe 3

Antisoziale und kriminelle Verhaltensweisen »fallen nicht vom Himmel«, sondern entstehen aus einem komplizierten dynamischen Zusammenspiel von Anlage und Umwelt, wobei den ersten Lebensjahren des Menschen eine besondere Rolle zukommt. Für die Ausformung und Modulierung komplexer menschlicher Verhaltensweisen leisten Hormone, Transmitterstoffe und bestimmte Genallele wichtige Beiträge. Umwelteinflüsse in der frühen Entwicklung können die Entstehung und Festigung empathischen Verhaltens begünstigen oder hemmen und scheinen sogar in der Lage zu sein, die Ausprägung bestimmter Hirnregionen und deren Vernetzung innerhalb des Nervensystems zu regulieren. Von besonderer Bedeutung für soziales Verhalten sind bestimmte Regionen innerhalb des Stirnhirns (orbitofrontaler und medialer präfrontaler Kortex) sowie die Amygdala. Man kennt inzwischen eine Reihe von Faktoren, die für das Auftreten von Antisozialen Persönlichkeitsstörungen im Erwachsenenalter und für die Manifestation von aggressiven Verhaltensweisen prädisponierend oder protektiv wirken. Somit lässt sich grundsätzlich die Wahrscheinlichkeit für antisoziales und kriminelles Verhalten aus genetischen, epigenetischen und sozialen Faktoren heraus abschätzen.Genetic and neuroanatomical correlates of antisocial and criminal behavior Antisocial and criminal behavior does not appear »out of the blue«, but emerges from a complex dynamic interplay between genetic dispositions and environment, whereby the first years of human life play a special role. Hormonal factors, neurotransmitters and certain genetic variations make important contributions to the formation and modulation of complex human behavior. Environmental influences during early development may promote or inhibit the development and unfolding of the capacity to engage in empathetic behavior, and might also impact on the development of certain brain regions and their connections within the nervous system. Of special importance for social behavior are certain regions within the orbitofrontal and medial prefrontal cortex and the amygdala. At present several predisposing and protective factors for the appearance of antisocial personality disorder in adults have been identified; this also holds true for aggressive and antisocial behavior. Knowledge about these genetic, epigenetic and social environmental factors aids the ability to estimate the likelihood for the appearance of antisocial and criminal behavior.

Genetische und neuroanatomische Korrelate von antisozialem und kriminellem Verhalten

Schon ab dem jugendlichen Alter lassen sich Subtypen aggressiver Persönlichkeiten unterscheiden, vor allem in Hinblick auf Unterschiede in der Emotionalität. Für sogenannte Psychopathen, die sich durch geringe ängstlichkeit sowie darüber hinaus allgemeine Emotionslosigkeit und autonome Hyporeagibilität auszeichnen, ist eine verminderte Amygdala- und Insel-Aktivität sowie verminderte Aktivität im orbitofrontalen Kortex und in medialen präfrontalen Strukturen typisch. Individuen mit einer Borderline-Persönlichkeitsstörung, für die eine emotionale Hyperreagibilität auf Verhaltensebene sehr überzeugend gezeigt werden konnte, fallen durch erhöhte Amygdala- und Insel-Aktivität sowie verminderte Aktivität im orbitofrontalen Kortex sowie im subgenualen anterioren Cingulum auf. Im Sinne der Prävention wären neurobiologische Prädiktoren zu identifizieren, die das psychopathologische Erscheinungsbild im Erwachsenenalter verlässlich vorhersagen können und damit frühzeitig zu Hilfs- und Therapiemaßnahmen Anlass geben.On differential typology of aggressive personalities Already in adolescence subtypes of aggressive personalities can be differentiated. On the one hand, we find so-called psychopaths, who are characterized by low anxiety or more generally by blunted emotions and callousness. They show reduced amygdalar and insular activities as well as low activity in the subgenual anterior cingulum and they exhibit diminished activity in the orbitofrontal cortex. On the other hand we have to do with individuals who meet the criteria of borderline personality disorder and who have consistently been shown to be characterized by emotional hyperreagibility and impulsive behavior. They exhibit enhanced activities in amygdala and insula and reduced activity in the orbitofrontal cortex and in the subgenual anterior cingulum. For prevention reasons the identification of neurobiological predictors could help to early offer interventions of support and therapy to young people and their families who carry a risk for maintaining aggressive behavior up to adulthood.

Zur Differenzialtypologie aggressiver Persönlichkeiten

Die defizitäre Form der Angst, die nicht gespürte Angst, findet in der Fachliteratur kaum Beachtung. Defizitäre Angst wird durch die traditionelle Einstellung zur Angst im patriarchalischen Wertesystem stark begünstigt. Ihre Bedeutung liegt darin, dass sie - besonders im Falle von Patienten mit Borderline- und Dissozialen Persönlichkeitsstörungen – oft als Aggression und Hass ausagiert wird. Diesen Mechanismus halten die Autoren für wesentlich für Verständnis und Psychotherapie der Dissozialen Persönlichkeitsstörung. Sie zeigen anhand von Fallvignetten, wie unterdrückende Primärgruppendynamik und kulturelle Einflüsse in die Abwehr existenzieller Angst konvergieren und als destruktives Ausagieren psychopathologische und soziale Bedeutung erlangen können.Deficient anxiety, aggression and dissocial personality disorder The psychotherapeutic literature deals very seldomly with the deficient form of anxiety, i. e. the anxiety not perceived by the patient. Its development is enhanced by the traditional attitude towards anxiety in patriarchal systems. Deficient anxiety may, especially in the case of borderline and dissocial personality disturbances, manifest itself as aggression and hate. The authors emphasize this mechanism as significant for understanding and treating dissocial conditions. Short case vignettes illustrate how early group dynamics and cultural influences converge to ward off deeper existential anxiety, eventually acted out as destructive aggression, at times with social purport.

Defizitäre Angst, Aggression und Dissoziale Persönlichkeitsstörung

Antisoziale Persönlichkeiten, insbesondere die Kerngruppe mit der Diagnose »Psychopathy«, sind bei Therapeuten ausgesprochen unbeliebt und gelten vielfach als mit psychodynamischen Therapiemethoden kaum oder gar nicht behandelbar. Es wird auf drei zentrale Schwierigkeiten eingegangen: die »mangelnde Behandlungsmotivation«, ihre Neigung zum »Agieren« und die Bedeutung der sozialen Realität. Die Ablehnung dieser Patienten kann vielfach als Ausdruck der negativen Gegenübertragung der Professionellen verstanden werden. Die spezifische psychosoziale Pathologie dieser Patienten erfordert eine Modifikation der Therapie in Form eines bifokalen Behandlungskonzepts, das ihren psychischen Problemen ebenso Rechnung trägt wie der sozialen Realität. Bei Verwendung des bifokalen Konzepts ist eine psychodynamisch orientierte Behandlung dieser Patienten durchaus möglich und erfolgversprechend.Anisocial personalities – a disliked group of patients The antisocial personalities, especially the core group of »psychopathy«, are disliked by therapists and are often called untreatable by psychodynamic therapies. The three main difficulties of these patients are mentioned: the »lack of therapy motivation«, their tendency to »acting out« and the importance of social reality in their therapy. The rejection of these patients is discussed as the consequence of negative countertransference. The psychosocial pathology of the antisocial personalities requires a modification in form of a bifocal concept of treatment, which takes care of the psychic problems as well as the social reality. By using the bifocal concept a psychodynamic oriented psychotherapy of antisocial personalities is possible and successful.

Antisoziale Persönlichkeiten – eine ungeliebte Patientengruppe

Seit fast hundert Jahren finden stationäre Psychotherapien Dissozialer statt; konzeptuell stehen Milieu- und Beziehungsgestaltung ganz im Zentrum. Haltung und Professionalität aller Mitarbeiter sind wesentliche Voraussetzungen dafür, dass Chancen auf umwandelnde Verinnerlichungen angeboten und genutzt werden. Manualisierte Behandlungsprogramme können wertvolle Ergänzungen liefern, die existenziellen Grundfragen aber nicht lösen. Wesentliche Therapieangebote sind Gruppenpsychotherapie, Arbeits- und Freizeitpädagogik sowie die möglichst selbst verantwortete Alltagsgestaltung.Concepts of inpatient treatment For nearly one hundred years, inpatient psychotherapies of antisocial patients are performed. The work with milieus and relationships is central. Professionality and attitudes of the staff are essential for creating a chance for transforming internalisations. Manualised treatment schedules can help but not solve the existential issues. Group psychotherapy, work therapy, sports and self catering are essential elements in therapeutic community work.

Stationäre Behandlungskonzepte

In contrast to wartime and other group conflicts (where each side tends to regard the other as »evil«), evil in peacetime concerns criminal acts committed by persons usually exhibiting serious deformations of personality. The offenders can be divided into subgroups: those not manifesting psychopathic traits and whose acts are impulsive versus those with many psychopathic traits and whose violence is premeditated. In my »Gradations of Evil Scale« with its 22 compartments at the far end are those committing serial sexual homicide and those subjecting their victims to prolonged torture. Certain compartments are dominated by particular abnormalities of personality. Among men who kill their wives after careful planning (»malice aforethought«) and women who kill their spouses or children for insurance money tend to be extremely narcissistic. Mass murderers are almost all male, and are uniformly paranoid (one in ten is also schizophrenic). In serial killers (of the »lust-murder« type) one sees a confluence of psychopathic and sadistic personalities; half are also schizoid »loners« and social misfits. Sadism may be understood, from an evolutionary standpoint, as a pathological extreme of the otherwise understandable human quest for power and control. Contemporary brain research has demonstrated certain abnormalities in the amygdala and other key areas concerned with emotion and moral decision-making in some antisocial and psychopathic persons.

Evil in peacetime

Die Antisoziale Persönlichkeitsstörung ist erwartungsgemäß unter Gefangenen sehr verbreitet. Ihre Behandlung gerät in Widerspruch zu einem gesellschaftlichen Verständnis von Strafe als Zufügung eines übels und erfordert einschneidende strukturelle Veränderungen in der Institution Gefängnis. Sozialtherapeutische Einrichtungen sind als intensivstes Behandlungsangebot im Strafvollzug das geeignete Setting, dessen Wirksamkeit als erwiesen gilt. Es werden Mindestgrundsätze und Prinzipien benannt und ihre Anwendung auf antisoziale Persönlichkeiten beschrieben. Dem Selbstverständnis des multiprofessionellen Behandlungsteams als gleichberechtigte Sozialtherapeuten kommt große Bedeutung zu. Psychopathy, die »Kerngruppe« der Antisozialen Persönlichkeitsstörung, wird häufig als unbehandelbar angesehen. Die Grenze der Behandelbarkeit sollte aber nicht über eine Diagnose definiert werden, sondern als Interaktion von Patient, Therapeut und Institution verstanden werden.Social therapy treatment of prisoners with antisocial personality As expected, antisocial personality disorder is very common among prisoners. Their treatment comes in contradiction to a social understanding of punishment as infliction of evil and requires significant structural changes in the institution of prison. Social therapeutic institutions, the most intensive option of treatment in prisons, offer the appropriate setting for this challenge, with its proven effectiveness. Minimum standards and principles are named and their application to antisocial personalities are described. The philosophy of the multi-professional team of treatment as equal social therapists is very important. Psychopathy, the »core group« of antisocial personality disorder, is often considered untreatable. The limits of treatability should not be defined by a diagnosis, but should be understood as an interaction of patient, therapist and institution.

Hans J. Markowitsch

Bücher, Übersetzungen oder Beiträge

PTT - Persönlichkeitsstörungen: Theorie und Therapie, 2015, Jg. 19, Ausgabe 3

PTT - Persönlichkeitsstörungen: Theorie und Therapie, 2011, Jg. 15, Ausgabe 1